海步醫(yī)藥國際通用技術(shù)要求下的藥品質(zhì)量研究
- 分類：海步成長營
- 發(fā)布時間：2020-12-16
海步醫(yī)藥國際通用技術(shù)要求下的藥品質(zhì)量研究
- 分類：海步成長營
- 發(fā)布時間：2020-12-16
2018年4月13日，北京海步醫(yī)藥科技股份有限公司喜迎美國三和藥業(yè) T3 PHARMA LINK創(chuàng)始人兼總裁湯麗雅博士、南京柏賢醫(yī)藥科技有限公司總經(jīng)理肖柏明博士蒞臨指導(dǎo)，并圍繞“藥物質(zhì)量法規(guī)ICH與分析方法”及“分析方法的起點，終點及周期管理”等藥品質(zhì)量研究方面開展了精彩的學(xué)術(shù)報告。
我公司堅持“以技術(shù)為核心、以人才為根本”的治企方針，在醫(yī)藥科研領(lǐng)域中不斷強化提高研發(fā)人員的科研水平，此次學(xué)術(shù)報告也為公司的化學(xué)藥物研發(fā)工作注入了先進的研發(fā)思路，并通過公司項目的案例分析深入淺出的將藥物研發(fā)的理論與實踐進行了完美的結(jié)合。
湯麗雅博士在此次培訓(xùn)中，針對藥物質(zhì)量法規(guī)ICH方面：對藥物分析方法尤其是不同研發(fā)階段的分析方法的規(guī)范及合理性做出指導(dǎo);除藥典標準、CFDA發(fā)布各藥物研發(fā)指導(dǎo)原則外，針對各類雜質(zhì)的控制方法及要求，如基因毒性雜質(zhì)、異構(gòu)/手性及殘留溶劑等。分析方法的起點、終點及周期管理方面：包括分析方法的質(zhì)量源于設(shè)計，方法的目標，風險評估;分析方法的驗證、確認及轉(zhuǎn)移等。經(jīng)過此次系統(tǒng)的講解培訓(xùn)，相信今后同事們分析方法開發(fā)過程中的思路將會更明晰。
湯博士很詳細的對ICHQ8、Q9、Q10進行了講解，對于藥品研發(fā)，過去關(guān)注的是數(shù)據(jù)傳遞、可變的輸出量，而現(xiàn)在更關(guān)注知識傳遞和基于科學(xué)/一致的輸出量;質(zhì)量風險管理，過去缺乏定義，非結(jié)構(gòu)化，而現(xiàn)在使用結(jié)構(gòu)化流程;Q10藥品質(zhì)量體系，提示我們在未來，應(yīng)建立貫穿產(chǎn)品生命周期的質(zhì)量體系，且整個生命周期質(zhì)量體系要保持一致性;Q12指導(dǎo)企業(yè)，在操作規(guī)程中應(yīng)增加超出規(guī)定限度之外的情況下，如何操作和處理，以減少上市后變更的復(fù)雜性，為我們的研發(fā)工作提供了新的思路。
關(guān)于基因毒性雜質(zhì)，ICH M7有詳細的基因毒性雜質(zhì)分類，概況起來大致分為以下幾種：
|
Impurity Class 雜質(zhì)類別 |
Definition 定義 |
Guidance for control 控制指導(dǎo) |
|
Class 1 |
Known mutagenic carcinogens 已知致突變致癌物 |
Control at or below compoundspecific acceptable limit 控制在化合物特異性的特接受限度以下 |
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Class 2 |
Known mutagens with unknown carcinogenic potential (bacterial mutagenicity positive*, no rodent carcinogenicity data) 致癌性未知的已知致突變物（細菌致突變性陽性*，無嚙齒動物致癌性數(shù)據(jù)） |
Control at or below acceptable limits (appropriate TTC) 控制在可接受限度（合適的TTC）以下 |
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Class 3 |
Alerting structure, unrelated to the structure of the drug substance; no mutagenicity data 警示結(jié)構(gòu)，與原料藥結(jié)構(gòu)無關(guān)；無致突變性數(shù)據(jù) |
If non-mutagenic = Class 5 如無致突變性，歸為5類 If mutagenic = Class 2 如有致突變性，歸為2類 |
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Class 4 |
Alerting structure, same alert in drug substance or compounds related to the drug substance 警示結(jié)構(gòu)，與原料藥結(jié)構(gòu)有關(guān)；無致突變性數(shù)據(jù) |
Q3A Q3B
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Class 5 |
No structural alerts, or alerting structure with sufficient data to demonstrate lack of mutagenicity or carcinogenicity 無警示結(jié)構(gòu) |
基因毒性雜質(zhì)分析中使用的分析技術(shù)，歸類起來有以下幾種：
對于大多數(shù)藥物的基因毒性雜質(zhì)，可以用LC-MS及GC-MS來進行檢測，各種分析技術(shù)方法的使用百分比見下表：
對于分析方法的質(zhì)量源于設(shè)計，湯博士更是有一套自己有效的DOE方法，可以使用“魚骨圖”或表格形式，分別分析各參數(shù)的風險因子，根據(jù)風險級別的大小，確定分析方法設(shè)計空間。
| Risk for Low or High Assay/Impurity Results（含量/有關(guān)物質(zhì)風險評估表） | |||||
| Risk Factor (Failure mode) |
Severity high=3 medium=2 low=1 |
Probability high=3 medium=2 low=1 |
Detectability high=1 medium=2 low=3 |
Numerical Rating S×P×D |
CQA |
| Environment | |||||
| Room Temperature | 1 | 1 | 1 | 1 | |
| Room Humidity（regular samples） | 1 | 2 | 1 | 2 | |
| Room Humidity（hydroscopic samples） | 3 | 2 | 1 | 6 | Y |
| Material | |||||
| sample | |||||
| Solvent（more risk on impurity） | 2 | 2 | 2 | 8 | Y |
| Water（more risk on impurity） | 2 | 2 | 2 | 8 | Y |
| Analyst | |||||
| Weighting | 3 | 2 | 2 | 12 | Y |
| Mixing | 3 | 2 | 2 | 12 | Y |
| Transferring | 3 | 2 | 2 | 12 | Y |
| Glassware | |||||
| Volumetric flask&Pipette | 3 | 2 | 1 | 6 | Y |
| Autosampler Vial （more risk on impurity） | 3 | 1 | 2 | 6 | Y |
| Bottle & Baker | 1 | 1 | 2 | 2 | |
其中紅色代表高風險，黃色代表中風險，綠色代表低風險。
根據(jù)風險評估的結(jié)果及驗證的結(jié)果，確定分析方法轉(zhuǎn)移驗證的方案，使方案更科學(xué)、合理。
肖柏明博士對該次講座進行了更深層次的點評和補充，同時以項目中的實例進行了再次強化鞏固，使同事們對化學(xué)藥物研發(fā)工作有了更深刻的理解。
講座持續(xù)了9個小時左右，通過此次培訓(xùn)，海步醫(yī)藥的同事們受益匪淺，老師們帶來的先進的研發(fā)思想，開拓了大家的研發(fā)視野。兩位老師也表達了對大家學(xué)習態(tài)度及積極性的認可，相信在今后的藥物研發(fā)工作中可以學(xué)以致用，為公司蓬勃穩(wěn)健的發(fā)展做出貢獻。
